ПРОТАМИН-ФЕРЕЙН 10МГ/МЛ. 5МЛ. №10 Р-Р Д/В/В АМП. /БРЫНЦАЛОВ/
Показания
- Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина;
- Перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
- После операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
- Гипергепаринемия.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата;
- Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
- Выраженная артериальная гипотензия;
- Тромбоцитопения;
- Недостаточность коры надпочечников;
- Прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
- Аллергические реакции на рыбу в анамнезе.
Опыт медицинского применения у детей ограничен.
С осторожностью. Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. У больных, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Способ применения и дозы
Внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови.
При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствора протамина сульфата в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15–30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора.
Максимальная доза составляет 150 мг/ч.
При кровотечениях суточная доза составляет 5–8 мг/кг; внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом 6 ч.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу препарата растворяют в 300–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина |
| 15–30 минут | 1,2–1,3 мг |
| 30–60 минут | 0,5–0,75 мг |
| Свыше 2 часов | 0,25–0,375 мг |
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25–30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных и внутримышечных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Первые 25–50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу — внутривенно капельно в течение 8–16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.
Максимальная длительность лечения 3 дня.
При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу препарата можно увеличить; в этих случаях раствор вводят капельно.
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако он не способен полностью устранить их антитромботическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти- II а активности и не более 60% анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно медленно (1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина) или в виде инфузии. Через 8 ч после внутривенного капельного введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч протамина сульфат скорее всего не требуется. Длительное сохранение эффекта низкомолекулярного гепарина, продолжающего поступать из подкожной клетчатки, делает оправданной инфузию расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.
С осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек).
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных.
Данных о применении препарата у детей нет.
Торговое название:
Протамин-Ферейн®(Protamine-Ferein)
Действующее вещество:
Протамина сульфат*(Protamine sulfate*)
Заводской штрих-код:
4603779011787
Номер регистрационного удостоверения:
ЛСР-007016/08(09/02/2008 00:00:00)
Код АТХ:
V03AB14 Протамина сульфат
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 4–25 °C
Срок годности
2 года
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.
Состав
Активное вещество:
Протамина сульфат — 10 мг;
Вспомогательное вещество:
Вода для инъекций до 1 мл.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч. Протамина сульфат выводится из организма в основном через почки и в меньшей степени — через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Фармакодинамика
Антагонист гепарина. Инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним.
Протамин является пептидом, получаемым из зрелых семенников различных рыб в виде сульфата или хлорида, и используется для нейтрализации противосвертывающего эффекта гепарина. Примерно 67% аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильно щелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК.
In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.
Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл раствора препарата должно содержаться не менее 750 ЕД. 1 мг (75 ЕД) протамина сульфата нейтрализует примерно 85 ЕД гепарина натрия.
Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Хотя препарат считают антагонистом гепарина, в больших дозах он сам способен оказать антикоагулирующее действие, что иногда ошибочно оценивают, как результат недостаточной нейтрализации гепарина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемых клинических и доклинических исследований влияния препарата на беременность до сих пор не проводили. При этих обстоятельствах препарат можно назначать беременным только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны кроветворных органов: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение — симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.
Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами.
Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. О взаимодействии с другими лекарственными средствами данных нет.
Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).
Необходимо соблюдать осторожность при применении протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на препарат, поскольку существует риск возникновения анафилактического шока. Факторами риска развития таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, применение протамин-цинк инсулина у пациентов с сахарным диабетом или протамина для инактивации гепарина. Следует осуществлять введение препарата в условиях специализированного отделения, имеющего необходимое оснащение для оказания неотложной медицинской помощи.
Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед применением протамина сульфата у пациентов с передозировкой гепарина, но без признаков кровотечения.
У пациентов, которым повторно назначается протамина сульфат необходимо проведение мониторинга свертывающей системы крови.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение можно контролировать с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
Возможно возникновение «феномена отдачи» с развитием кровотечений, несмотря на адекватное ингибирование активности гепарина натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10 мг/мл.
По 5 мл во флаконы вместимостью 10 мл из стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или комбинированными колпачками из алюминия и пластмассы.
По 2 или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 5 флаконов или ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 5 флаконов или ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги и материала упаковочного.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с вставкой с ячейками для флаконов в 1 или 2 ряда из картона.
По 5, 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с вставкой с ячейками для ампул в 1 или 2 ряда из картона.
Упаковка для стационаров
По 50, 108 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
По 10 контурных ячейковых упаковок с флаконами или по 10, 100, 200 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
ЗАО «Брынцалов-А»
Товары фарм. рынка
0010 Лекарственные средства
Наличие товара в аптеках
В настоящее время товара нет в наличии. Вы можете оформить данный товар "под заказ".