ЦЕФТАЗИДИМ 1Г. №1 ПОР. Д/Р-РА Д/В/В,В/М ФЛ. /РАФАРМА/

Белый или почти белый порошок.

Состав на один флакон

Активное вещество:

Цефтазидима пентагидрат                                                               1,165 г

в пересчете на цефтазидим                                                              1,000 г

Вспомогательное вещество:

Натрия карбонат                                                                               0,1165 г

(Цефтазидим натрия — смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1)

Всасывание

После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрация препарата — 39 мг/л. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменная концентрация составляет 87 мг/л.

Распределение

В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8–12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.

Связь с белками плазмы крови составляет около 10%.

Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80–90% от введенной дозы выделяется в течение 24 ч. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1% препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше, чем у взрослых в 3–4 раза.

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Широкий спектр патогенных возбудителей чувствителен к цефтазидиму, включая штаммы, резистентные к другими цефалоспоринам и ампициллину. Цефтазидим устойчив к действию большинства β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ниже приведена активность цефтазидима in vino.

Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: бета-гемолитические стрептококки¹, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹, Staphylococcus spp. коагулазонегативные (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину)¹, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis¹, Pasteurella multocida, Proteus spp.¹, Providencia spp., Salmonella spp.. Shigella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹. Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.¹, Enterobacter spp.¹, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae¹, Morganella morganii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa¹, Serratia spp.¹, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp. Mycoplasma spp.

¹ для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Распространенность приобретенной резистентности к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

В течение всей беременности соблюдать осторожность, препарат применять только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (бронхоспазм, снижение артериального давления), анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, неприятный вкус во рту. У больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы — судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, миоклония.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, холестаз, желтуха, псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, агранулоцитоз.

Со стороны половой системы: кандидоз влагалища, вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит в месте введения, флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении — болезненность, жжение, воспаление, уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, повышение концентрации азота и/или креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма- глютамилтранспептидазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза, панцитопения, тромбоцитоз.

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью — судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — 0,9% раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5% раствором декстрозы; 0,225% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы; 0,45% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы; 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы; 10% раствором декстрозы; 10% раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6% раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.

В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5–1% раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), препарат можно применять е другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна. Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следует контролировать функцию ночек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный «прилив» крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

Во флаконе па 1,0 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.

По 1,0 г цефтазидима во флаконе из бесцветного стекла вместимостью 10 мл. Флакон герметично укупорен резиновой пробкой и обжат колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Для стационаров: 25 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в картонной коробке. Флаконы разделяют между рядами перегородками из картона.

По рецепту.